В Новосибирске запускают исследования ILC‑клеток в контексте поиска новых подходов к терапии ревматических болезней

Учёные планируют проследить, как таргетная терапия меняет профиль ILC у пациентов, и оценить, можно ли воздействовать на эти клетки для более устойчивой ремиссии ревматических заболеваний.

Учёные НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (филиал Института цитологии и генетики СО РАН) начинают серию исследований, посвящённых роли врождённых лимфоидных клеток (ILC) в развитии ревматических заболеваний, чтобы в перспективе создать более точные подходы к терапии таких болезней, как ревматоидный артрит, псориатический артрит и спондилоартрит. Первым шагом стал обзор современных работ, который помогает спланировать собственные эксперименты новосибирской группы, опубликованный в свежем номере «Сибирского научного медицинского журнала».

«Наша статья – это обзор литературы, следующий этап уже будет на наших данных. Мы взяли исследования по нескольким ревматическим заболеваниям и посмотрели, как меняется качественный и количественный состав ILC-клеток при каждом из них», -рассказал один из авторов исследования, младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии Виктор Овчинников.

По его словам, у врождённых лимфоидных клеток выделяют три субпопуляции – ILC1, ILC2 и ILC3: одни из них поддерживают воспаление, другие, наоборот, обладают противовоспалительным эффектом.

Лейкоциты – белые клетки крови, отвечающие за иммунитет, делятся на несколько крупных групп, одна из них – лимфоциты. Среди лимфоцитов есть отдельная линия – врождённые лимфоидные клетки, «родственники» Т‑ и В‑лимфоцитов, которые обитают преимущественно в тканях, реагируют первыми на патогены и повреждения, регулируя воспаление и регенерацию, умеют быстро запускать и усиливать ответ иммунной системы. В последние годы всё больше исследований указывает на то, что ILC участвуют в поддержании хронического воспаления в суставах и других органах‑мишенях при ревматических болезнях, влияют на разрушение хряща, костной ткани и патологическое ре-моделирование.

Авторы обзора показывают, что при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите и других нозологиях соотношение разных групп ILC меняется по‑разному. Провоспалительные клетки могут накапливаться в тканях сустава и продолжать выделять воспалительные молекулы даже тогда, когда симптомы у пациента заметно уменьшились на фоне лечения. «Есть предположение, что остаётся небольшой пул ILC‑клеток где‑то в суставах или других органах, они поддерживают базовый уровень воспаления и не дают полностью снять все симптомы. Литература местами это подтверждает, местами опровергает, но все сходятся на том, что ILC каким-то образом участвуют в этих процессах», – отметил Овчинников.

Отдельный интерес вызывает то, как таргетная терапия – современные препараты, блокирующие отдельные цитокины или сигнальные пути, – влияет на ILC. Обзор показывает, что под действием лечения меняется субпопуляционный состав этих клеток, однако данные разных групп пока не всегда совпадают. В мире уже обсуждаются подходы, которые нацелены именно на ILC, например, ингибиторы сигнального пути JAK‑STAT и антагонисты IL‑17, и первые результаты выглядят многообещающими.

Следующим этапом станут собственные клинические исследования на базе ревматологического отделения НИИКЭЛ.

«Благодаря наличию собственной клиники, у нас есть уникальная возможность посмотреть пациентов до начала лечения, во время его проведения и после, и проследить, как конкретная терапия влияет на ILC‑клетки», – подчеркнул ученый.

Команда планирует изучать ILC в крови пациентов с различными ревматическими диагнозами, а при возможности – и в синовиальной жидкости суставов, хотя такие клетки сложно анализировать: вне организма они очень быстро погибают.

Особенность новосибирского проекта – длительное наблюдение и привязка данных по ILC к конкретным режимам терапии у реальных пациентов. В перспективе это позволит понять, можно ли использовать профиль врождённых лимфоидных клеток как дополнительный маркёр для подбора лечения и контроля остаточного воспаления. Если роль ILC в поддержании болезни удастся убедительно доказать, следующим шагом станут поиски способов прямо на них воздействовать и интеграция таких подходов в персонализированную терапию ревматических заболеваний. Данная работа выполняется в коллаборации с НИИ фундаментальной и клинической иммунологии.

Пресс-служба Института цитологии и генетики СО РАН