Учёные уточнили генетические факторы риска возрастной макулярной дегенерации

Полиморфизмы одного из генов повышают вероятность развития патологии, но не влияют на эффективность анти-VEGF-терапии.

В совместном исследовании с ведущими офтальмологами Новосибирска учёные Института цитологии и генетики СО РАН выявили связь между аллелем ε2 гена APOE и риском развития неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) у пациентов из Западной Сибири. При этом исследование не обнаружило связи между генотипами APOE и краткосрочным ответом на анти-VEGF терапию. Результаты работы опубликованы в новом номере «Вавиловского журнала генетики и селекции».

Возрастная макулярная дегенерация – прогрессирующее мультифакторное заболевание сетчатки, которое поражает макулу, или центральную область, отвечающую за наиболее острое зрение. При развитии ВМД человеку становится трудно читать, распознавать лица, водить автомобиль и выполнять другую работу, требующую точного центрального зрения. Заболевание относится к ведущим причинам тяжёлого и необратимого снижения зрения у людей старшего возраста: по оценкам международных исследований, в 2020 году с ВМД жили около 196 млн человек в мире, а к 2040 году это число может вырасти до 288 млн из-за старения населения.

ВМД сопровождается атрофией пигментного эпителия сетчатки, накоплением внеклеточных отложений (друз), воспалением и гибелью фоторецепторов в макулярной области. Один из вариантов поздней стадии заболевания – неоваскулярная ВМД, которая характеризуется аномальным, патологическим ростом кровеносных сосудов, вызванным усиленной экспрессией VEGF — фактора роста эндотелия сосудов. Такие сосуды неполноценны и могут пропускать жидкость, вызывая отёк и дальнейшее ухудшение питания тканей. С этой формой заболевания связано более 90% случаев потери зрения при ВМД и при появлении симптомов необходимо немедленное лечение.

«Макула – это область с максимальной концентрацией колбочек, которая отвечает за самое острое зрение. Поэтому нарушения в этой зоне серьёзно сказываются на качестве жизни человека», – пояснил младший научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения ИЦиГ СО РАН Василий Девяткин.

Основным методом лечения неоваскулярной ВМД остаётся интравитреальная антиангиогенная (анти-VEGF) терапия – внутриглазные инъекции препаратов, подавляющих рост патологических сосудов. Она способна замедлять потерю зрения, однако результат лечения различается у пациентов. На ответ могут влиять стадия болезни к моменту обращения, сопутствующие факторы и генетические особенности. Поэтому поиск генетических механизмов ответа на анти-VEGF-терапию необходим для развития персонализированного подхода к лечению и для выбора наиболее эффективной тактики наблюдения.

В центре новой работы оказался ген APOE, кодирующий аполипопротеин Е (АпоЕ) – транспортный белок липидов и холестерина. Он экспрессируется в сетчатке и обнаруживается в друзах у пациентов с ВМД. Нарушения липидного обмена рассматриваются как один из важных элементов патогенеза заболевания: друзы содержат липидные компоненты, а варианты генов, связанных с липидным гомеостазом, уже ассоциировали с риском ВМД.

Исследователи провели генотипирование полиморфизмов этого гена у 315 пациентов с неоваскулярной ВМД и 317 участников контрольной группы. Отдельно была изучена группа из 275 пациентов, получивших три нагрузочные инъекции афлиберцепта (препарата с самой широкой анти-VEGF активностью): их разделили по степени ответа на терапию на группы с хорошим, слабым и отсутствующим ответом.

Анализ показал, что у носителей одной из версий гена APOE риск развития неоваскулярной ВМД был в 1,5 раза выше, чем у носителей других аллельных вариантов. В то же время разные варианты гена не показали статистически значимой связи с краткосрочным ответом на анти-VEGF-терапию после трёх нагрузочных инъекций афлиберцепта.

«На ответ на лечение эти полиморфизмы не влияют. Возможно, причины разного ответа на анти-VEGF-терапию нужно искать в других факторах или на более масштабных выборках», – пояснили авторы статьи.

Полученные данные уточняют роль APOE в развитии неоваскулярной ВМД в российской популяции и одновременно сужают круг потенциальных генетических предикторов эффективности анти-VEGF-терапии. В перспективе такие исследования могут приблизить создание более точных моделей оценки риска заболевания и персонализированных подходов к ведению пациентов с ВМД.

Пресс-служба ИЦиГ СО РАН
+7 983 3142337

Фото – из архива ИЦиГ СО РАН