Ученые НИИКЭЛ оценили влияние модуляторов аутофагии на развитие меланомы кожи

Научные сотрудники лаборатории ультраструктурных исследований НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН провели экспериментальное исследование, в ходе которого оценили влияние модуляторов аутофагии на изменение внеклеточного матрикса (ВКМ) при меланоме кожи. Эксперименты показали противоречивые результаты при использовании ингибитора аутофагии хлорокина – препарата, который сейчас проходит клинические испытания и рассматривается как потенциальное средство против меланомы.

Заболеваемость меланомой неуклонно растет во всем мире, и, несмотря на современные методы таргетной и химиотерапии, данный тип опухоли характеризуется быстрым распространением и метастазированием. Кроме того, для меланомы кожи типично развитие резистентности к разным методам терапии. Таким образом, актуальны исследования механизмов метастазирования и резистентности к терапии, основанных на биологии самой опухоли.

Одним из таких направлений является исследование аутофагии – процесса, при котором дефектные компоненты клетки подвергаются деградации, чтобы восстановить ее нормальное функционирование. В патогенезе меланомы аутофагия на ранних стадиях может выступать в качестве супрессора, подавляя рост опухоли. При этом на поздних стадиях аутофагия становится механизмом выживания опухолевых клеток, а это приводит к метастазированию и развитию резистентности к терапии, включая иммунотерапию.

— Целью исследования стала оценка влияния модуляторов аутофагии – индуктора (карбонат лития) и ингибитора (хлорокин) – на ремоделирование внеклеточного матрикса в модели меланомы кожи мыши. Ремоделирование ВКМ является неотъемлемым элементом прогрессирования первичной опухоли и развития химиорезистентности, — рассказывает старший научный сотрудник лаборатории ультраструктурных исследований НИИКЭЛ к. м. н. Юлия Таскаева.

Эксперименты показали: под влиянием модуляторов аутофагии микроокружение опухоли существенно меняется. Хлорокин инициирует ремоделирование внеклеточного матрикса: происходит, в частности, накопление коллагена I типа, формирование аномальных фибриллярных структур. Эти данные позволяют предположить, что вызванные применением хлорокина изменения внеклеточного матрикса могут способствовать созданию микроокружения, поддерживающего рост опухоли.

В настоящее время хлорокин является препаратом, который потенциально рассматривается в качестве средства терапии различных онкологических заболеваний, в том числе меланомы, уже проводятся его клинические исследования в комбинации с другими веществами или в качестве монопрепарата.

Результаты исследования ученых НИИКЭЛ могут отчасти объяснить противоречивые клинические результаты применения хлорокина как противоопухолевого агента. По оценке новосибирских ученых, использование хлорокина может быть целесообразно только в качестве комбинированной терапии, где обязательно должны присутствовать средства стабилизации структуры внеклеточного матрикса.

Полученные результаты подчеркивают необходимость тщательной оценки модуляции аутофагии в контексте комбинированной терапии с учетом ее разнообразного влияния на микроокружение опухоли.

Доклад по итогам экспериментального исследования был представлен на 15-й Международной конференции «Биоинформатика регуляции и структуры геномов / системная биология» (Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology, BGRS\SB-2026).

Фото – архив ИЦиГ СО РАН